新型一体式软性人工角膜支架植入碱烧伤兔角膜的组织病理学观察

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2013.34.012

中国组织工程研究 ›› 2013, Vol. 17 ›› Issue (34): 6138-6143.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.2013.34.012

• 材料生物相容性 material biocompatibility • 上一篇下一篇

新型一体式软性人工角膜支架植入碱烧伤兔角膜的组织病理学观察

白华^{1, 2}，王丽强¹，黄一飞¹

¹解放军总医院眼科，北京市 100853；²北京军区总医院眼科，北京市 100700

出版日期:2013-08-20 发布日期:2013-08-20
通讯作者: 黄一飞，教授，博士生导师，解放军总医院眼科，北京市 100853 301yk@sina.com
作者简介:白华，女，1977年生，河北省邯郸市人，汉族，解放军总医院在读博士，主治医师，主要从事眼表疾病，白内障，角膜病，组织工程研究。 paihoo@163.com huabai.dr@gmail.com
基金资助:
国家重点基础研究发展规划项目(973 计划) (2013CB967001)；国家自然科学基金项目(81271052，81170830，30973245，31271059)。

Histopathological observation of new soft one-piece keratoprosthesis skirt implanted into alkali burned rabbit corneas

Bai Hua^{1, 2}, Wang Li-qiang¹, Huang Yi-fei¹

¹Department of Ophthalmology, PLA General Hospital, Beijing 100853, China; ²Department of Ophthalmology, General Hospital of Beijing Military Region, Beijing 100700, China

Online:2013-08-20 Published:2013-08-20
Contact: Huang Yi-fei, Professor, Doctoral supervisor, Department of Ophthalmology, PLA General Hospital, Beijing 100853, China 301yk@sina.com
About author:Bai Hua, Studying for doctorate, Attending physician, Department of Ophthalmology, PLA General Hospital, Beijing 100853, China; Department of Ophthalmology, General Hospital of Beijing Military Region, Beijing 100700, China paihoo@163.com, huabai.dr@gmail.com
Supported by:
the Major State Basic Research Development Program of China (973 Program), No. 2013CB967001*; the National Natural Science Foundation of China, No. 81271052*, 81170830*, 30973245*, 31271059*

摘要/Abstract

摘要：

背景：前期实验制备的聚甲基丙烯酸羟乙酯人工角膜具有优良的光学性能和良好的亲水性，在植入家兔皮下和正常角膜组织实验中显示了良好的生物相容性，并具有抗撕裂强度。

目的：进一步评估新型一体式聚甲基丙烯酸羟乙酯人工角膜多孔支架材料在碱烧伤角膜中的生物愈合过程及组织病理学特点。

方法：氢氧化钠碱烧伤新西兰兔角膜3个月后，形成带新生血管和角膜白斑的动物模型。将孔隙性聚甲基丙烯酸羟乙酯人工角膜材料植入烧伤后的角膜板层间，分别于植入后2，8，16，28周进行苏木精-伊红染色、天狼猩红染色、免疫组织化学染色、扫描电镜及透射电镜观察。

结果与结论：组织病理学显示，材料植入后2周炎症反应轻微，所有标本中均无钙化现象，聚甲基丙烯酸羟乙酯材料孔隙中有成纤维细胞长入并有胶原沉积，随着时间推移，孔隙逐渐被填满；到16周时，与角膜组织能形成稳定的连接；28周时，材料孔隙几乎被新生组织完全充填，细胞数量减少，主要由成熟纤维构成。扫描电镜显示新生组织长入材料孔隙之中，与角膜结合紧密；透射电镜下见迁徙入材料内的角膜细胞胞浆富含粗面内质网等细胞器，显示旺盛的合成功能；其周围有胶原、蛋白多糖等细胞外基质的沉积，并且显示出从新生到成熟的动态变化。结果证实植入碱烧伤兔角膜层间的聚甲基丙烯酸羟乙酯孔隙性材料能够允许角膜细胞迁徙、增殖，分泌沉积细胞外基质，形成新的组织，达到材料与组织的稳定连接，显示了较好的生物相容性。

关键词: 生物材料, 复合支架材料, 聚甲基丙烯酸羟乙酯, 人工角膜, 碱烧伤, 角膜移植, 组织病理学, 国家自然科学基金

Abstract:

BACKGROUND: Polyhydroxyethyl methacrylate has excellent optical properties and good hydrophilicity which has been widely applied in biological materials, such as contact lenses, intraocular lenses. In previous experiments, artificial corneas made of polyhydroxyethyl methacrylate subcutaneously implanted or implanted into normal rabbit cornea have showed good biocompatibility and tear resistance.

OBJECTIVE: To evaluate the histopathological results of the porous skirt of new type one-piece keratoprosthesis made of polyhydroxyethyl methacrylate implanted to alkali burned rabbit corneas.

METHODS: New blood vessels and walleyes formed in New Zealand rabbits at 3 months after alkali burned rabbit corneas. The porous discs of polyhydroxyethyl methacrylate were inserted into the lamellar pocket of alkali-burned corneas and the corneas were observed clinically, histologically and ultrastructurally at 2, 8, 16 and 28 weeks after implantation,.completely filled with new tissue, the number of cells decreased, and mature fibers were mainly found at 28 weeks. Scanning electron microscope showed new tissue grew into the pores which were closely connected with the corneas. Transmission electron microscope exhibited cytoplasm migrating into the material was rich in rough endoplasmic reticula, showing strong synthetic function, collagen, proteoglycans, and other extracellular matrix deposition. These findings indicate that the porous skirt of polyhydroxyethyl methacrylate implanted into the alkali burned rabbit corneas allowed corneal cells migration, proliferation, secretion of the deposition of extracellular matrix and the formation of new tissue to complete the stable connection with cornea, showing a better biocompatibility.

RESULTS AND CONCLUSION:Histopathology suggested that mild inflammatory reaction and no calcification were seen in all specimens, fibroblasts and deposition of collagens were found in the pores of the dics at 2 weeks after implantation; stable connection with cornea was formed by the end of 16 weeks; the pores were almost

Key words: biomaterials, compound scaffold materials, polyhydroxyethyl methacrylate, keratoprosthesis, alkali burn, corneal transplantation, histopathology, National Natural Science Foundation of China

中图分类号:

R318

白华，王丽强，黄一飞. 新型一体式软性人工角膜支架植入碱烧伤兔角膜的组织病理学观察[J]. 中国组织工程研究, 2013, 17(34): 6138-6143.

Bai Hua, Wang Li-qiang, Huang Yi-fei. Histopathological observation of new soft one-piece keratoprosthesis skirt implanted into alkali burned rabbit corneas[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2013, 17(34): 6138-6143.

图/表（结果） 8

2.1 实验动物数量分析 8只新西兰白兔均进入结果分析。
2.2 动物造模情况 角膜碱烧伤后3个月，所有动物形成了稳定的角膜白斑和新生血管，见图2，无高眼压、严重角膜溃疡等并发症。

2.3 聚甲基丙烯酸羟乙酯支架材料植入兔角膜后的大体观察 板层植入的多孔材料全部稳定存留于板层口袋内，孔隙渐渐被实性物质充填，见图3。

未见排出、房水渗漏、白内障、视网膜脱离等并发症。术后3-5 d流泪等刺激症状较为明显，平均1.5个月后炎症完全消失。
2.4 聚甲基丙烯酸羟乙酯支架材料植入兔角膜后的病理组织学观察
苏木精-伊红染色：植入2周时可观察到最初角膜组织内有非常少量的、散在炎细胞浸润，多为单核细胞；组织长入多孔材料的孔隙中，新生组织分布特点为靠近角膜处较多，尤其是角膜缘处明显，逐渐向材料中心处慢慢稀疏减少，见图4。

随时间推移，新生组织内成纤维细胞的数量增加。4周时，角膜组织和材料孔隙中有大量明显增多的炎细胞，从单核细胞过渡为以分叶较多的成熟的中性粒细胞为主；角膜基底细胞层数明显增多，材料孔隙中的组织在近角膜缘和角膜与材料交界处最为显著；新生组织中有丰富的血管，大量炎细胞及大量成纤维细胞。8周时，材料孔隙中的组织显著增多，炎细胞明显减少；16周时多个地方达到组织连接，大量组织长到了材料的中心处，很少量的细长梭形成纤维细胞，新生的小血管增多，见图5。28周时，材料孔隙几乎被新生组织完全充填，细胞数量减少，主要由成熟纤维构成。

苦味酸天狼猩红染色：偏振光下，随时间推移显示胶原由Ⅲ型逐渐过渡为成熟的鲜红色的Ⅰ型胶原，见图6，与苏木精-伊红染色结果一致，表现为材料孔隙内组织逐渐增多，最终达到贯穿人工角膜周围材料的“纤维连接”。

波形丝蛋白染色：所有时间点标本角膜细胞胞浆内特异性抗原波形丝蛋白的阳性染色，证实新生组织内确为角膜基质细胞，见图7。

扫描电镜：材料植入16周可显示材料和角膜界面结合紧密，材料间被大量组织长入充填，见图8。

透射电镜：材料植入2周时可见孔隙内有新生组织，4周角膜组织和孔隙内狙击大量炎细胞，14周时支架孔隙内可见大量纤维母细胞，细胞呈梭形，胞浆丰富，可见大量粗面内质网(说明其功能活跃)；16周材料周围已有大量排列规则胶原纤维，植入材料孔隙内有较多成纤维细胞，周围有排列规则的成熟胶原纤维，见图9。

参考文献

[1]蒙艳春,高峰,黄一飞,等.兔角膜植入改性HEMA人工角膜支架材料的实验研究[J].军医进修学院学报,2002,23(2):150-152.

[2]胡平,高峰,许波.一种用本体聚合粒子滤出法制备人工角膜的方法.中国，发明专利，公开号：CN1318351A

[3]Gao F,Meng YC,Qu B,et al.Preparation of artifical cornea with a central optic region and porous skirt.Chin J Biomed Eng. 2002;(10）：7-9.

[4]胡平,许波,高峰.一种用溶胀聚合粒子滤出法制备人工角膜的方法.中国，发明专利，公开号：CN01129695.X

[5]Kirkham SM,Dangel ME.The keratopsthesis: improved biocompatibility through design and surface modification. Ophthalmic Surg.1991;22(8):455-461.

[6]Pintucci S,Pintucci F,Cecconi M,et al.New Dacron tissue colonisable keratoprosthesis: clinical experimence.Br J Ophthalmol.1995;79(9):825-829.

[7]Kim HC.The experimental Seoul-type keratoprosthesis. Korean J Ophth almol. 1992;6(2):55-61.

[8]Dohlman CH,Terada H.Keratoprosthesis in pemphigoid and Steven- Johnson sydrome.Adv Exp Med Biol.1998;438: 1021-1025.

[9]Wapner FJ,Srinivasan BD.Calcific band keratopathy on a keratoprosthesis.Cornea.1993;12(1):72-73.

[10]Claes C,Worst J.Retinal detachment surgery following implantation of a kerato- prosthesis.Bull Soc Belge Ophthalmol.1992;243:167-169.

[11]Hile K,Landau H,Ruprecht KW.Improvement of the osteo-odonto-keratoprosthesis according to Strampelli:influence of diameter of PMMA cylinder on visual field. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.1999;237:308-312.

[12]Griffith M,Osborne R,Munger R,et al.Functional human corneal equivalents constructed from cell lines.Science. 1999; 286(5447):2169-2172.

[13]梁丹, 陈家祺, 李永平,等.角膜板层植入两种不同孔径膨体聚四氟乙烯的实验研究[J].眼科学报,1999,15(4):246-249.

[14]Patel S,Takusagawa H,Shen L,et al.Long-term complications associated with glaucoma drainage devices and Boston keratoprosthesis.Am J Ophthalmol.2012;154(1):207-208.

[15]Wang L,Jeong KJ,Chiang HH,et al.Hydroxyapatite for keratoprosthesis biointegration.Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;52(10):7392-7399.

[16]Kanayama S,Garty S,Kim B,et al.Histological study of graft failure in AlphaCor transplantation.Int Ophthalmol.2011;31(6): 501-504.

[17]Liu C,Hille K,Tan D,et al.Keratoprosthesis surgery.Dev Ophtha lmol.2008;41:171-186.

[18]Myung D,Duhamel PE,Cochran JR,et al.Development of hydrogel-based keratoprostheses: a materials perspective. Biotechnol Prog.2008;24(3):735-741.

[19]Magalhães FP,Sousa LB,Oliveira LA.Boston type I keratoprosthesis: Review.Arq Bras Oftalmol.2012;75(3): 218-222.

[20]Harissi-Dagher M,Khan BF,Schaumberg DA,et al.Importance of nutrition to corneal grafts when used as a carrier of the Boston Keratoprosthesis.Cornea. 2007;26(5):564-568.

[21]Gomaa A,Comyn O,Liu C.Keratoprostheses in clinical practice-a review.Clin Experiment Ophthalmol.2010;38(2): 211-224.

[22]Hicks CR,Hamilton S. Retroprosthetic membranes in Alpha-Cor patients: risk factors and prevention.Cornea.2005; 24(6):692-698.

[23]Hicks CR,Vijayasekaran S,Chirila TV,et al.Implantation of PHEMA keratoprostheses after alkali burns in rabbit eyes. Cornea.1998;17:301-308.

[24]Lou X,Dalton PD,Chirila TV.Hydrophilic sponges based on 2-hydroxyethyl methacrylate: part VII: modulation of sponge characteristics by changes in reactivity and hydrophilicity of crosslinking agents.J Mater Sci Mater Med.2000;11:319- 325.

[25]Vijayasekaran S,Chirila TV,Robertson TA,et al.Calcification of poly(2-hydroxyethyl methacrylate) hydrogel sponges implanted in the rabbit cornea: a 3-month study.J Biomater Sci Polym Edn.2000;11:599-615.

引言

材料方法

设计：随机分组，对比观察动物实验。

时间及地点：于2012年1月至2013年3月在解放军总医院眼科实验室完成。

材料：聚甲基丙烯酸羟乙酯人工角膜周边多孔支架材料由清华大学化工系高分子所提供。

实验动物：3-5月龄新西兰白兔8只，体质量2.0- 2.5 kg，雌雄各半，由解放军总医院实验动物中心提供。右眼角膜进行碱烧伤3个月后，植入板层材料。

新型软性一体式人工角膜支架植入碱烧伤兔角膜实验的主要试剂：

实验方法：

人工角膜周边多孔支架材料的制作：通过标准筛筛取粒径在150-250 µm范围内的NaCl，之后放入模具中；将AIBN(引发剂)、N，N－二亚甲基丙烯酰胺(交联剂)、甲基丙烯酸-2-羟基乙酯单体混合，配制成溶液，加入上述模具中，通入氮气保护，密封，在60 ℃下本体聚合24 h，最后在室温下将聚合产物用离子水浸泡，每8 h更换去离子水，72 h后取出，即得多孔聚甲基丙烯酸羟乙酯支架^[3-4]，见图1。材料经解放军军事医学科学院钴源所放射⁶⁰Co照射消毒备用。

动物模型制备：1%丁卡因表面麻醉下置开新西兰白兔右眼睑器，用直径为10 mm圆形滤纸片蘸取1 mol/L氢氧化钠溶液贴于兔角膜正中，45 s后用生理盐水迅速冲洗5 min，氧氟沙星眼膏和1%阿托品眼膏涂结膜囊。术后10 d内每日涂氧氟沙星眼膏，并进行临床观察。直至碱烧伤3个月后，角膜形成稳定角膜白斑和全象限角膜新生血管翳。所有动物实验模型成功完成，无严重并发症。

人工角膜植入方法：复方麻宝静0.1 mL/kg肌肉注射麻醉新西兰白兔。眼科手术显微镜下用角膜板层刀分离角膜板层，制成直径约9 mm的角膜板层口袋，用虹膜恢复器将聚甲基丙烯酸羟乙酯多孔材料植片(直径 8 mm，厚0.6 mm)植入角膜板层口袋内，尽量使其位于角膜中央，切口以10-0尼龙线间断缝合^[1]。

组织病理学观察^[1]：术后2，8，16，28周处死动物，每个时间点各处死2只动物取材，取材后40 g/L多聚甲醛固定行光镜检查，2.5%戊二醛固定进行电镜检查。

苏木精-伊红染色：石蜡包埋，5 μm切片，常规苏木精-伊红染色。

苦味酸天狼猩红染色：石蜡切片脱蜡至水，苦味酸天狼猩红染液室温浸染1 h。流水冲洗，苏木精复染细胞核1 min。体积分数95%-100%乙醇脱水，二甲苯透明，树胶封固。结果判断：采用苦味酸天狼猩红染液染色，使用偏振光镜观察结果，可以在同一张切片上同时清晰显示Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维及其相互间的关系。粗大明亮红、黄色纤维为Ⅰ型胶原纤维，纤细的绿色纤维为Ⅲ型胶原纤维。

免疫组织化学：SP法检测孔隙材料中新生组织波形丝蛋白的表达。保存的切片37 ℃烤箱过夜；切片脱蜡入水；体积分数3%过氧化氢甲醇溶液内孵育 15 min；PBS浸泡；滴加正常羊血清工作液封闭，室温15 min；波形丝蛋白一抗，湿盒内4 ℃过夜；PBS浸泡后，滴加生物素标记的羊抗小鼠的二抗工作液， 37 ℃ 20 min；PBS浸泡后滴加辣根酶标记链霉卵白素工作液(S-A/HRP)，37 ℃ 20 min；PBS浸泡后DAB显色，中性树胶封固。

扫描电镜：样品经2.5%戊二醛固定，在液氮内垂直断裂，1%四氧化锇后固定，乙醇梯度脱水，醋酸异戊酯置换，临界点干燥，喷金后用扫描电镜观察拍照。

透射电镜：样品经2%戊二醛内固定。逐级脱水后，Epon812环氧树脂浸润、包埋。制备2 µm厚的半薄切片，光镜下定位，制备厚度为50 nm的超薄切片(为矢状位切片)。

主要观察指标：聚甲基丙烯酸羟乙酯多孔材料植入新西兰白兔角膜后的新生组织长入情况及新生组织的构成(胶原类型、浸润的炎细胞、波形蛋白的免疫组织化学)。

讨论

由于这种新型的软性一体式聚甲基丙烯酸羟乙酯人工角膜材料是一种具有高含水量、柔软性好、高生物活性的人工角膜，相比其他硬性生物材料更容易测量眼压，这是目前所有人工角膜都存在的局限性。因此，实验的研究方向就是使多孔裙边支架与角膜组织能充分达到生物性愈合，使人工角膜支架部分与角膜组织的结合更牢固、更稳定，并能起到支持光学部分和人工角膜长期存留的作用。考虑临床植入人工角膜的患者大多为严重血管化的瘢痕终末角膜盲患者，因此作者所在研究小组延续以往研究，模拟临床角膜化学烧伤的情况，进一步研究材料在瘢痕血管化角膜中生物愈合情况及组织病理学特点。在实验中(包以往的实验结果)，所有植入物标本中均未观察到钙的沉积。聚甲基丙烯酸羟乙酯的钙化情况已被大量报道过^[5-10]，如果大量钙沉积，尤其是周边多孔结构被沉积的钙盐占据，植入物的稳定性就会受到威胁，最终导致人工角膜的脱出。实验和以往正常角膜植入实验均未发现多孔周边材料有钙沉积现象^{[1, 4]}。对于钙化的理论文献中有许多假说，其中一个观点认为与水凝胶孔径大小有关，体外实验(水凝胶悬浮在亚稳定的钙磷酸盐溶液中)表明在水凝胶小孔中有钙的聚集^[11]。这些观察结果暗示了水凝胶中的小孔容易使钙沉积下来。发生钙化的水凝胶孔径大多在100 µm以下^[10,12]，梁丹等^[13]的实验中使用孔径50， 45 μm两种膨化聚四氟乙烯，显示 9眼发生角膜脂肪变性。假想适当增大周边材料的孔隙可能会阻止钙沉积过程的发生。实验材料的孔径在100-400 µm间，可能是未发生钙化的原因之一。进一步对其孔径大小进行研究只需选用不同直径的成孔剂。另一观点认为当泪液、pH值升高、炎症等引起细胞破坏，使细胞内钙磷释放，分解焦硫酸成无机磷等均可启动钙质在角膜内沉积^[9]，对此观点需要进一步研究。多孔材料中存在的微小颗粒可能是被吞噬的对象而发生经典异物反应。异物反应涉及的细胞黏附，首先是中性粒细胞，然后是吞噬细胞黏附到材料表面；细胞因子的出现激活了纤维母细胞，植入物被新产生的不同厚度胶原隔离开，吞噬细胞长期持续在材料的表面而聚集成多核巨细胞。可以从是否有进行性的包裹反应推断出有无持续的炎症反应，例如在青光眼滤过手术中应用的植入物^[14]，可能就会通过材料降解等化学因素和机械因素(如植入物的稳定性和细微的运动^[15])形成包裹。值得提出的是实验中各个时间点材料表面的吞噬细胞均极少，未见到多核巨细胞，也未见到明显包裹，说明实验材料组织相容性很好，即使有异物反应也处于极低水平。值得提出的是，聚甲基丙烯酸羟乙酯应用于临床惟一的人工角膜是AlphaCor 人工角膜(美国Addition Technology公司)，经历了近10年的临床研究，其主要并发症为角膜基质溶解。与AlphaCor 人工角膜失败的组织学研究比较，实验支架材料植入后的宿主角膜呈现高滤过，多在材料和宿主角膜交界处撕裂^[16-18]。实验的组织学观察表明人工角膜周边与宿主角膜的愈合类似正常角膜伤口愈合过程，并且与正常兔角膜实验的结果基本一致^[1]，这说明血管丰富的角膜^[19-20](这也是人工角膜适应证之一^[21-23])能够与这种新型聚甲基丙烯酸羟乙酯人工角膜多孔裙边形成牢固连接，达到“生物愈合”的目的^[24-25]。因此初步认为这种采用新方法合成的聚甲基丙烯酸羟乙酯材料在碱烧伤兔角膜中具有良好的组织相容性和生物耐受性。

文章快阅

延伸阅读

在实验中（包以往的实验结果），所有植入物标本中均未观察到钙的沉积。聚甲基丙烯酸羟乙酯的钙化情况已被大量报道过，如果大量钙沉积，尤其是周边多孔结构被沉积的钙盐占据，植入物的稳定性就会受到威胁，最终导致人工角膜的脱出。实验和以往正常角膜植入实验均未发现多孔周边材料有钙沉积现象。对于钙化的理论文献中有许多假说，其中一个观点认为与水凝胶孔径大小有关，体外实验(水凝胶悬浮在亚稳定的钙磷酸盐溶液中)表明在水凝胶小孔中有钙的聚集。这些观察结果暗示了水凝胶中的小孔容易使钙沉积下来。发生钙化的水凝胶孔径大多在100µm以下，梁丹等的实验中使用孔径50，45μm两种膨化聚四氟乙烯，显示 9眼发生角膜脂肪变性。假想适当增大周边材料的孔隙可能会阻止钙沉积过程的发生。实验材料的孔径在100-400µm间，可能是未发生钙化的原因之一。进一步实验对其孔径大小做以研究，只需选用不同直径的成孔剂。另一观点认为当泪液pH值升高、炎症等引起细胞破坏，使细胞内钙磷释放，分解焦硫酸成无机磷等均可启动钙质在角膜内沉积，对此观点需要进一步研究。

多孔材料中存在的微小颗粒可能是被吞噬的对象而发生经典异物反应。异物反应涉及的细胞黏附，首先是中性粒细胞，然后是吞噬细胞黏附到材料表面；细胞因子的出现激活了纤维母细胞，植入物被新产生的不同厚度胶原隔离开，吞噬细胞长期持续在材料的表面而聚集成多核巨细胞。可以从是否有进行性的包裹反应推断出有无持续的炎症反应，例如在青光眼滤过手术中应用的植入物，可能就会通过材料降解等化学因素和机械因素(如植入物的稳定性和细微的运动)形成包裹。值得提出的是实验中各个时间点材料表面的吞噬细胞均极少，未见到多核巨细胞，也未见到明显包裹，说明实验材料组织相容性很好，即使有异物反应也处于极低水平。

新型一体式软性人工角膜支架植入碱烧伤兔角膜的组织病理学观察

Histopathological observation of new soft one-piece keratoprosthesis skirt implanted into alkali burned rabbit corneas

PDF

可视化

被引次数

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表（结果） 8

参考文献

相关文章 15

引言

材料方法

讨论

文章快阅

延伸阅读

编辑推荐

Metrics

本文评价

[1]	李黎, 马力. 磁性壳聚糖微球固定化乳糖酶及其酶学性质[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(4): 576-581.
[2]	刘鋆, 杨龙, 王伟宇, 周玉虎, 吴颖, 卢涛, 舒莉萍, 马敏先, 叶川. 聚3-羟基丁酸酯4-羟基丁酸酯/聚乙二醇/氧化石墨烯组织工程支架的制备和性能评价[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3466-3472.
[3]	周安琪, 唐渝菲, 吴秉峰, 向琳. 骨膜组织工程设计：共性与个性的结合[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3551-3557.
[4]	郎丽敏, 何生, 姜增誉, 胡奕奕, 张智星, 梁敏茜. 导电复合材料在心肌梗死组织工程治疗领域的应用进展[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(22): 3584-3590.
[5]	解健, 苏俭生. 静电纺丝取向纳米纤维作为组织工程生物支架的优势与特征[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(16): 2575-2581.
[6]	纪琦, 喻正文, 张剑. 3D打印金属基生物材料工艺和临床应用的问题与趋势[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(16): 2597-2604.
[7]	宋涯含, 吴云霞, 范道洋. 基于VOSviewer生物医学领域3D打印的知识图谱分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(15): 2385-2393.
[8]	钱楠楠, 张潜, 杨睿, 敖俊, 章涛. 间充质干细胞治疗脊髓损伤：细胞治疗及联合新药和生物材料[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(13): 2114-2120.
[9]	罗雅馨, 毕浩然, 陈晓旭, 杨琨. 细胞外基质与组织的再生与修复[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(11): 1785-1790.
[10]	贾巍, 张满栋, 陈维毅, 王晨艳, 郭媛. 股骨假体材料对人工膝关节置换性能的影响[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(10): 1477-1481.
[11]	王倩, 李璐, 舒静媛, 董志恒, 靳友士, 王青山. 氧化锆基纳米羟基磷灰石功能梯度生物材料的微观形貌和物相分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(10): 1517-1521.
[12]	杨亚楠, 李峻峰, 王立, 刘恒全, 赖雪飞. 柠檬酸钙：一种有趣的有机钙生物医用材料[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(10): 1609-1615.
[13]	赵春涛, 卿明松, 余浪波, 彭笳宸. 运动学对线和机械力学对线指导全膝关节置换效果的Meta分析[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(9): 1435-1442.
[14]	涂鹏程, 郭杨, 马勇, 潘娅岚, 郑苏阳, 王礼宁, 吴承杰, 过俊杰. 威灵仙提取物可促进体外牵张应力环境下软骨细胞表型的维持[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(8): 1182-1187.
[15]	张聪, 赵岩, 杜小宇, 杜欣瑞, 庞廷娟, 付怡凝, 张浩, 张步洲, 李筱贺, 王利东. 青少年特发性脊柱侧凸腰主弯患者腰椎-骨盆的生物力学分析[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(8): 1155-1161.